家长表示很“头大”！居然这么多眼病会遗传？-中国非公立医疗机构协会全国眼科医学网

眼遗传病是当前威胁

儿童和青少年

最主要的致盲性眼病

目前全球遗传性眼病致盲人数

约2700万至3500万

什么是眼遗传病？眼遗传病是一组由于基因缺陷导致的眼部疾病。由于眼遗传病的病种多、发病广、危害大，眼遗传病对视功能的危害很大。

那么，都有哪些常见的眼遗传病呢？它们又有什么样的临床和基因特征？家长们赶紧来了解一下。

视网膜色素变性

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP）是常见的一类遗传性致盲视网膜变性疾病，一般情况下视杆细胞最早出现功能受损且最为严重，同时或随后并发视锥细胞功能异常以及视网膜色素上皮细胞的损害。

临床表现为夜盲、周边视野缩窄和视力下降，最终成为法定盲。典型眼底改变包括视盘蜡黄、视网膜血管变细、中周部视网膜椒盐样改变和／或骨细胞样色素沉着。

视盘蜡黄

RP具有高度的遗传异质性，已至少有87个基因可以导致视网膜色素变性。常见的致病基因集中在CYP4V2、RHO、USH2A、RPGR、CRB1及RP2基因6个基因。

视锥细胞或锥杆细胞营养不良

视锥细胞或锥杆细胞营养不良（cone and cone rod dystrophy，CRD）表现为儿童期或成年早期进行性视力下降、畏光和色觉异常。

目前已确定的单纯性CRD致病基因有30余种，其中ABCA4为常染色体隐性CRD的主要致病基因，GUCY2D是常染色体显性CRD的主要致病基因。

黄斑营养不良

黄斑营养不良（macular dystrophy，MD）主要包括青少年黄斑营养不良／眼底黄色斑点症、卵黄样黄斑营养不良及常染色体隐性卵黄样变等。

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黄斑

MD多由于青少年视力进行性下降、色觉异常和中心暗点等引起注意。

目前已确定的单纯性MD致病基因有20余种，其中ABCA4是青少年黄斑营养不良／眼底黄色斑点症的唯一致病基因，BEST1是卵黄样黄斑营养不良的致病基因。

Leber遗传性视神经病变

Leber遗传性视神经病变（Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）的主要特征是无痛、无诱因地双眼先后或同时突发性视力下降。约98%患者视力可降至0.1，但少有全盲者，部分患者视力可自行恢复。

LHON发病年龄从几岁到几十岁，男性青壮年者多发，约50%的男性突变携带者和10%的女性携带者会发病。

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男性青壮年者多发

目前已发现18种基因突变与LHON有关，常见的3种为G11778A、G3460A和T14484C，90％以上的患者为此3种基因突变。

常染色体显性遗传性视神经萎缩

常染色体显性遗传性视神经萎缩（autosomal dominant optic atrophy，ADOA），主要表现为不同程度的视力下降，多在儿童期隐匿发病。

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多在儿童期隐匿发病

ADOA可表现为一种独立的疾病，也可伴不同程度的听力下降、白内障、眼外肌麻痹、上睑下垂等。基因检查显示突变侯选位点包括OPA1(3q28-29)、OPA3(19q13.2-13.3)、OPA4(18q12.2-12.3)和OPA5(22q12.1-13.1)等。

家族性渗出性玻璃体视网膜病变

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（familial exudative vitreoretinopathy，FEVR）是一种罕见的遗传性玻璃体视网膜疾病。

FEVR的眼底结构

FEVR进展缓慢，双眼病情可呈不对称发展，是导致青少年视网膜脱离的原因之一。

FEVR临床表现呈多样性，轻者表现为周边视网膜无灌注和新生血管，重者发生牵拉性视网膜脱离。

目前已报道的致病基因包括LRP5、FZD4、TSPAN12、NDP、ZNF408和KIF11。

斜视与遗传

从眼球运动角度可将斜视分为共同性斜视和非共同斜视。

共同性斜视为常染色体显性遗传，已确定的相关基因位点位于4q23和7p22.1上，但致病基因尚未发现。

非共同性斜视中的先天性颅神经发育异常综合征是一组先天性颅神经核团、颅神经以及眼外肌肌组织发育异常导致的疾病，包括眼外肌广泛纤维化综合征（congenital fibrosis of extraocular muscles，CFEOM）、Duane眼球后退综合征（Duane retraction syndrome，DRS）等。

非共同性斜视

KIF21A基因突变与CFEOM1A和CFEOM3B有关，PHOX2A（或ARIX）基因突变与CFEOM2相关，TUBB3基因突变与CFEOM3A和CFEOM1B相关，TUBB2基因突变与CFEOM3A和伴有多脑回的CFEOM3型相关。

DRS为常染色显性遗传，其中DRS1型约占77%，DRS2型约占8%，DRS3型约占15%。除发现CHN1基因突变与DRS2型斜视有关外，与DRS1型和3型有关的致病基因未发现，只发现与DRS1型有关的基因位点位于8q13。

先天性特发性眼球震颤

先天性眼球震颤是指生后早期（通常为出生后3~6个月内）出现的非自主性、有节律的眼球往返运动。

目前发现7个与先天性眼球震颤相关的致病基因位点，其中与常染色体显性遗传眼球震颤有关的致病基因为MANBA。NYS1基因位于X染色体q26-q27，FRMD7基因为先天性特发性眼球震颤相关致病基因。

眼睑疾病与遗传

典型的眼睑遗传疾病为先天性小睑裂综合征（blepharophimosis, ptosis and epicanthus inversus, BPES），临床表现为上睑下垂、小睑裂以及反向内眦赘皮。除眼睑征外，BPESI合并卵巢发育异常。

BPES主要由FOXL2基因突变所致。

原发性先天性青光眼

原发性先天性青光眼（primary congenital glaucoma, PCG）（OMIM:231300）是由于胚胎期发育障碍，致使房角结构先天异常或胚胎组织残留，阻塞房水排出通道而导致眼压升高，整个眼球不断增大。约40%的先天性青光眼初生时即有青光眼表现。

眼压升高

PCG以常染色体隐性遗传最为多见，目前已知的致病基因有2个，分别为CYP1B1和LTBP2。TEK基因突变也能够引起常染色体显性PCG。

先天性白内障

先天性白内障是指在出生前后即已存在或在儿童期罹患的白内障。先天性白内障可表现为单纯性白内障，也可伴发眼部及其他全身发育异常。

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瞳孔中间的晶体上出现白色混浊

约1/3的先天性白内障患者存在遗传致病因素，遗传模式包括常染色体显性遗传（占76%~89%）、常染色体隐性遗传（约占7%）及性连锁遗传（占2%~10%）。目前已知的致病基因超过30个。

视网膜母细胞瘤

新生儿视网膜母细胞瘤（retinoblastoma, RB）的发病率为1/20 000~1/15 000，无种族和地域差异。

白瞳症是RB最多见的初发症状，眼部B型超声和眼眶CT检查可发现眼内及眼眶内的占位病变，常伴钙化斑。

6%的RB患者为常染色体显性遗传，94%为散发病例。遗传型患者多为双眼发病，外显率约为90%，由生殖细胞突变引起，变异存在于每个体细胞中；非遗传型患者多为单眼发病，散发型，基因突变仅发生于视网膜细胞。

Leber先天黑矇

Leber先天黑矇（Leber congenital amaurosis，LCA）是一种严重致盲的遗传性视网膜疾病，患儿在出生时或出生后不久即有严重的视力障碍，可伴有眼球震颤、黑矇瞳孔、畏光等。

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明亮的小眼睛，需要特别关注与爱护

目前确定25个基因与LCA发病相关，西方人群中多见的致病基因为CEP290、GUCY2D和CRB1[53]，而我们的统计结果显示CRB1、GUCY2D和RPGRIP1是常见的致病基因，分别占23%、14%和10%。

无脉络膜症

无脉络膜症（choroideremia，CHM）是一种X连锁隐性遗传视网膜营养不良眼病，以进行性光感受器细胞、视网膜色素上皮及脉络膜毛细血管萎缩为特征。

男性患者儿童期即可出现夜盲，随后出现进行性周边视野缺损，病变累及黄斑时出现中心视力下降和色觉异常。眼底可见广泛的脉络膜萎缩以及对应区域的视网膜色素上皮萎缩。

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视野缺损

CHM致病基因为CHM基因，其编码的REP-1蛋白参与细胞内囊泡转运。已报道的CHM基因突变有200余种。

视网膜劈裂症

视网膜劈裂症（X-linked retinoschisis，XLRS）是一种X性连锁隐性遗传的视网膜营养不良疾病，

男性患者儿童期即可出现视力下降，但视力下降的程度差异大，多数患者的视力为0.15~0.30。XLRS的典型眼底特征包括黄斑轮辐样改变（黄斑劈裂）和周边视网膜劈裂。

XLRS致病基因为RS1基因，目前已报道RS1基因的相关变异有200余种。

眼遗传病不仅

病种多、发病广、危害大

而且对视功能的危害很大

为了孩子的眼健康

基因检测非常重要