前言
当前药物应答不佳，难治性PCV的治疗路在何方？
息肉样脉络膜血管病变（PCV）是一种以视网膜下橘红色结节样病灶、异常分支状脉络膜血管网（BVN）及其末梢的息肉样病灶为特征的眼部疾病。PCV可导致反复发作的视网膜下出血、浆液性色素上皮脱离（PED）和视网膜下液，若不进行有效治疗，可能导致不可逆的中心视力丧失。
小贴士
您知道吗？中国nAMD患者人群有58%的患者属于PCV1，PCV是亚洲人群高发的严重致盲性眼病。研究显示，在诊断为渗出型年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者中，PCV患者的占比可达22.3%至61.6%，远高于白人患者的4%至13.9%。
尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物已成为PCV的一线治疗方案，但仍有部分患者对此类单药治疗应答不佳，发展为“难治性PCV”，其持续存在的活动性息肉病灶和积液对临床治疗构成了挑战。
息肉样病灶的持续存在是长期视力损害的主要威胁，并显著增加了视网膜出血的风险。一项随访七年的研究显示2，息肉消除的患者视力维持在0.5以上的比例为64.7%，显著高于息肉持续存在的患者（25.0%）。一项长达10年的研究显示3，PCV患者发生巨大视网膜出血的累积发生率高达29.85%，尤其是存在簇状息肉的患者，发生视网膜出血的风险比非簇状息肉的患者高了3倍。当前单通路抗VEGF药物虽然早期可实现视力的提升，但是对于息肉样病灶却无法完全消除，治疗一年后仅35%~43%的患者实现了息肉完全消除4。
1.研究总览
近日，一项来自北京市海淀医院的单中心回顾性研究发现：对于阿柏西普治疗无应答的难治性PCV患者，转换使用法瑞西单抗（Faricimab）可显著改善视力功能和解剖结构。
新机制下的双通路药物法瑞西单抗，作为全球首个同时靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性抗体，为治疗难治性PCV提供了新的治疗思路。
2.研究方法
该项研究纳入11例经吲哚青绿血管造影确诊的难治性PCV患者，所有患者在接受不少于3次阿柏西普治疗后，仍存在活动性积液。患者接受了每月一次的法瑞西单抗玻璃体腔注射治疗，并随访了3个月。
3.研究结果与解读
研究结果显示，转换为法瑞西单抗治疗3个月后，患者在多个方面均获得了显著改善：
（1）视力功能动态改善
法瑞西单抗治疗3个月后，患者的最小分辨角对数最佳矫正视力（logMAR BCVA）显著改善（基线0.734±0.291 vs.3针后0.372±0.282，P<0.001），累计视力改善0.362 logMAR（约18个ETDRS字母）。
图1换药法瑞西单抗后BCVA变化趋势
注：较上次随访视力改善**P<0.01,*P<0.05
（2）解剖结构改善
l 疾病活动性控制
息肉完全消除率：61.5%（8/13个病灶完全闭合）
黄斑干燥率：90.9%（10/11例）
浆液性PED消除率：100%（5/5例）
l 中央视网膜厚度(CRT)和中央脉络膜厚度（CCT）持续降低
经法瑞西单抗治疗后，患者的CRT迅速下降。首针注射后，CRT从基线（366.36±56.59）μm在第一针后急剧下降85.45μm至（280.91±39.61）μm(P=0.0013)，展现出快速起效特性。
l 经过三针注射后，CRT累计降幅达到29.9%，降至（256.91±47.57）μm(P<0.001)。CCT在三针后同样显著降低，从基线（253.78±152.53）μm降至（230.33±148.55）μm(↓23.45μm,P=0.008)。
图2换药法瑞西单抗后CRT平均变化趋势
注：*代表较上次随访CRT变化具有显著性差异P<0.01
图3法瑞西单抗治疗后CCT平均变化趋势
注：*代表较基线随访CCT变化具有显著性差异P<0.01
（3）安全性良好
治疗期间未报告眼内炎、视网膜脱离等严重不良事件，初步证实了法瑞西单抗良好的安全性。
4.真实世界案例解读
（1）患者情况
患者为一名79岁女性患者，因左眼事物变形2个月来诊。
BCVA：右眼0.8，左眼0.1
HBP(+),DM(-)
眼底检查显示病灶活跃，视网膜下积液
（2）治疗过程
确诊后接受多次融合蛋白类抗VEGF药物注射治疗（IVC），积液情况未改善
此后转换为另一融合蛋白类抗VEGF药物注射治疗（IVA），但仍有残留积液
最终转换为法瑞西单抗（IVF）治疗
（3）治疗结果
在接受第一针法瑞西单抗治疗后，OCT图像显示视网膜下积液显著减少。
第二针法瑞西单抗治疗后，眼底结构得到进一步修复，积液基本吸收。
5.讨论
该研究证实，法瑞西单抗为单通路药物治疗应答不佳的PCV患者提供了兼具有效性与安全性的新选择：在其双通路协同抑制下，PCV患者的视功能得到了显著改善、61%的患者可以实现息肉完全消除，90%的患者实现了视网膜积液完全消除。法瑞西单抗通过抗Ang-2促使周细胞覆盖BVN实现了血管稳定，减少息肉的生成和复发，减少渗漏的发生，从而实现PCV的全面，全程的疾病稳定。
作者介绍
孟斌
北京市海淀医院眼科
副主任医师
海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会黄斑病学组委员
中国初级卫生保健基金会眼病专业委员会委员
海淀区残疾鉴定专家，工伤鉴定专家等
专长于眼底疾病包括黄斑疾病，视网膜血管疾病，葡萄膜炎及神经眼科疾病的诊治，对于上述疾病擅长应用药物、激光及手术等综合手段进行治疗，积累了丰富的经验
曾获得省市级科技进步二等奖一项
