研究背景
遗传性视网膜疾病（IRD）是儿童和青年视觉损伤及失明的主要原因，占劳动年龄人口低视力病例的23%。然而，对于不同IRD亚型与特定屈光不正模式之间的关联，目前尚缺乏相关研究。
近期，一项发表于《Eye》期刊的研究通过分析多种类型IRD患儿屈光不正（RE）的自然病程，试图揭示其中规律。研究结果表明特定疾病亚型、遗传因素与屈光不正进展之间存在显著关联。
研究方法
该研究采用回顾性队列设计，对一家三级医院的低视力门诊中所有确诊IRD的儿童进行了长达数年的随访。研究共纳入199名患儿，男孩占58.3%（116名）女孩占41.7%（83名），平均确诊年龄3.6岁，首次验光和末次验光的平均随访时间5.6年，并对大多数患儿（162人，81.4%）进行基因检测。
屈光状态分析采用等效球镜度（SE），计算公式为：SE=球镜+（散光/2）。根据SE值将RE分为7个亚组，包括轻度近视（≤−1.5~<−3）、中度近视（≤−3~<−6）至高度近视（≤−6）；正视（+1.5~<-1.5）；轻度远视（≤+1.5至<+3），中度远视（≤+3至<+6）和高度远视（≥+6）。
研究结果
左右眼的等效球镜度数在首次和末次随访均呈显著正相关，基于这种高度的相关性，后续分析以右眼为代表。
此次研究数据中，最常见的IRD类型为视网膜色素变性（RP，55例），其次为全色盲（48例）、先天性静止性夜盲（CSNB，36例）和Leber先天性黑矇（LCA，22例），占总人数的80.9%。
图1.不同屈光状态各IRD类型患者的分布，左图为首次随访，右图为末次随访。
总体屈光变化：首次随访平均等效球镜约为0D，末次随访变为-1.7D，两者的标准差分别高达6D和6.1D，这表明不同IRD组别内部存在高度的异质性。而散光在整个随访期间保持相对稳定（首次和末次随访值分别为1.6D和2.1D），并且未发现其与任何特定的IRD亚型或所研究的基因存在显著相关性。对所有患者的RE进行分类分析后发现，到末次随访时，中度近视和高度近视的患者比例均有所上升，部分患者的屈光状态向近视方向转变。
图2.不同IRD亚型的诊断（图A）及基因（图B）对应的等效球镜值（SE值）分布图。蓝色代表首次随访数据，橙色代表末次随访数据。图中标注了两次访视间存在统计学显著差异的情况。
不同IRD类型的屈光状态与变化
蓝锥细胞单色视（BCM）与CSNB：所有BCM患者都是高度近视，并在整个研究期间保持高度近视；CSNB患者首次随访表现为近视，其中51.5%为高度近视，至末次随访，CSNB患者的近视患病率从78.8%升至90.9%，高度近视比例从51.5%升至69.7%。
RP与全色盲（Achromatopsia）：首次随访均表现为远视（全色盲患者89.1%为远视，23.9%为高度远视；RP患者62%为远视，12.7%为高度远视）。末次随访，全色盲患者远视比例从89.1%降至47.8%，RP患者远视比例从62.0%降至45.1%。
总的来说，所有四类疾病患者均显示出显著地向更低的等效球镜值（SE）进展（即近视加重或远视降低）。
基因分析结果
162名接受基因检测的患儿中，137人（84.6%）发现致病突变。最常见突变基因为CNGA3和TRPM1。
TRPM1基因突变：常与CSNB相关，近视进展显著，年均近视进展速度-0.56D，在10岁前，一些患者的近视持续进展。高度近视患者比例高，多数患者（60%）在末次随访时从中度近视进展为高度近视。
CRB1基因突变：常与RP或LCA相关，多为高度远视，远视状态稳定。87.5%的患者在末次访视时仍为高度远视，SE的年平均进展为0.1 D。
CNGA3/CNGB3基因：与全色盲相关，首次随访为高度远视，但随访期间SE值显著下降，远视度数下降。
CFAP410与RPE65基因：也表现出显著的SE值下降，即向近视方向进展。
图3.根据年龄绘制的TRPM1及CRB1基因相关IRD患者的纵向随访图。
结论
上述结果表明，IRD患者常见显著的屈光不正，在早发性IRD患者中，屈光不正总体随时间推移向更低的SE值发展，但不同类型的IRD患者屈光不正模式差异性大，凸显了针对特定IRD亚型制定个体化监测与管理策略的重要性。
针对不同的突变基因，与TRPM1基因相关的CSNB的高度近视在10岁前持续进展，因此需要定期筛查并考虑早期干预，以降低近视相关视觉并发症的风险。高度远视在RP患者中较为常见，尤其在CRB1相关病例中比例尤其高，且该高度远视会随时间推移持续加重，这凸显了早期筛查和屈光矫正的重要性。
引用文献
Azmon R,Kahtan BE,Hendler K,et al.Natural course of refractive errors in early onset inherited retinal diseases.Eye.September 12,2025.[Epub ahead of print].
期刊来源
https://www.nature.com/articles/s41433-025-03987-9
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