2025年，眼科领域迎来一系列具有里程碑意义的科学进展，聚焦于再生医学、药物递送技术创新、基因治疗及视力恢复技术，显著拓展了视网膜退行性疾病、青光眼和年龄相关性黄斑变性（AMD）等重大眼病的治疗边界。从基础研究到首次人体试验，这些成果正为构建更持久、可及且变革性的眼科诊疗体系奠定坚实基础。《Ophthalmology Breaking News》甄选本年度最具影响力的十项突破，呈现全球眼科科研与临床转化的前沿图景。
一、视网膜神经再生实现长期视力恢复：PROX1靶向疗法破局不可逆损伤
韩国科学技术院（KAIST）与Celliaz Inc.合作，在《Nature Communications》发表研究，首次在哺乳动物模型中实现视网膜神经元的长期再生。研究发现，PROX1蛋白通过细胞间转移抑制Müller胶质细胞的再生潜能；通过开发特异性中和抗体CLZ001阻断该通路，可在获得性与遗传性视网膜变性小鼠模型中诱导功能性视网膜神经元再生，并维持超过六个月的视力改善。
该疗法可通过玻璃体内注射或基因载体递送，兼具长效性与功能恢复能力。Celliaz Inc.正推进临床前优化，计划于2028年前启动针对目前无有效治疗手段的视网膜变性疾病患者的I期临床试验。若成功，将为全球数百万面临失明风险的患者提供首个具备神经修复能力的治疗选择。
文献：Eun Jung Lee et al., Restoration of retinal regenerative potential of Müller glia by disrupting intercellular Prox1 transfer, Nat Commun (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58290-8
二、结膜下缓释纳米制剂革新青光眼治疗：单次注射维持七周降眼压效果
多伦多大学团队在《Advanced Materials》报道一种新型胶体药物聚集体（Colloid-Forming Drug Aggregates, CDAs）联合水凝胶的缓释系统，通过单次结膜下注射即可持续释放噻吗洛尔（timolol），在啮齿类模型中实现长达七周的眼压控制，药效较传统滴眼液提升约200倍，且无药物泄漏。
该平台由Molly Shoichet教授与Jeremy Sivak博士共同开发，显著提升患者依从性并规避手术风险。目前团队正优化制剂稳定性与生产工艺，目标推进每月或双月一次的门诊注射方案进入临床试验，有望重塑青光眼长期管理范式。
文献：Mickael Dang et al., Colloid‐Forming Prodrug‐Hydrogel Composite Prolongs Lower Intraocular Pressure in Rodent Eyes after Subconjunctival Injection, Adv Mater (2025). DOI: 10.1002/adma.202419306
三、干细胞移植联合手术治疗湿性AMD：完全切除CNV是疗效关键
中国第三军医大学西南医院在《Stem Cell Reports》发表首项针对晚期湿性年龄相关性黄斑变性的两阶段干预研究。10例患者在接受脉络膜新生血管（CNV）完全切除术后，接受干细胞来源的视网膜色素上皮（RPE）细胞移植。12个月随访显示，结构重建良好，视力稳定或提升，且安全性可控。
相比之下，CNV未完全切除者出现持续炎症与出血，视力无改善。研究强调手术彻底性对干细胞整合至关重要。尽管样本量有限，该策略为抗VEGF无应答患者提供了新路径，后续需更大规模试验验证长期获益。
文献：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(25)00028-1
四、猪源视网膜类器官建立：加速干细胞疗法临床前评估
威斯康星大学麦迪逊分校与莫格里奇研究所合作，成功利用猪诱导多能干细胞（iPSCs）生成光感受器富集的三维视网膜类器官，相关成果发表于《Stem Cell Reports》。鉴于猪与人类视网膜在解剖与生理上的高度相似性，该模型可有效克服跨物种免疫排斥问题，为光感受器移植的功能整合与安全性测试提供理想平台。
研究团队通过调整人类类器官分化方案以适配猪快速发育周期，并利用单细胞RNA测序与免疫组化验证关键细胞类型。下一步将开展同种异体移植实验，评估移植物在活体猪眼中的存活与功能整合能力。
文献：Kimberly L. Edwards et al., Robust generation of photoreceptor-dominant retinal organoids from porcine induced pluripotent stem cells, Stem Cell Rep (2025). DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102425
五、PEDF衍生肽滴眼液延缓视网膜变性：非侵入性保护策略显现潜力
美国国立眼科研究所（NEI/NIH）在《Communications Medicine》报道，基于色素上皮衍生因子（PEDF）的两种合成肽（17-mer与H105A）可通过滴眼方式穿透眼组织，在视网膜色素变性小鼠模型中保留高达75%的光感受器，并维持视网膜电生理反应。预处理后接受基因治疗的动物视力稳定达六个月。
该策略不具基因毒性，且在人源视网膜外植体中亦展现抗应激能力，有望延长遗传性视网膜疾病患者的基因治疗窗口期。研究团队正筹备I期临床试验，旨在为尚无治愈手段的患者提供可及性强的视力保护干预。
文献：Bernardo-Colón, A. et al., H105A peptide eye drops promote photoreceptor survival in murine and human models of retinal degeneration, Commun Med (2025). DOI: 10.1038/s43856-025-00789-8
六、人类视网膜干细胞首次被鉴定：破解20年科学争议
温州医科大学附属眼视光医院苏建忠/瞿佳团队在《Science Translational Medicine》封面论文中，首次在人类胎儿睫状边缘区（CMZ）分离出具备自我更新与多向分化潜能的神经视网膜干细胞。单细胞与空间转录组学证实其表达干性标志物，并可分化为光感受器与视网膜神经节细胞。
在视网膜类器官及遗传性变性小鼠模型中，移植细胞迁移至损伤区，形成功能性突触，改善结构并提升视力，24周内无致瘤性。该发现终结了“高等哺乳动物是否存在内源性视网膜干细胞”的长期争论，为自体或类器官来源的再生疗法提供细胞基础。
文献：Hui Liu et al., Identification and characterization of human retinal stem cells capable of retinal regeneration, Sci Transl Med (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp6864
七、CRISPR-Cas13d介导的RNA靶向基因疗法实现可逆降眼压
印第安纳大学Yang Sun团队在《PNAS Nexus》报道一种基于CRISPR-Cas13d的RNA编辑策略，靶向房水生成关键基因——水通道蛋白1（AQP1）与碳酸酐酶II（CA2）的mRNA，实现非永久性、可调控的眼压降低。该方法不改变基因组DNA，安全性优于传统基因编辑。
在野生型及青光眼模型小鼠中，单次睫状体注射即可显著降低眼压，疗效可持续数周。该平台有望发展为每月一次的长效替代方案，解决滴眼液依从性难题，目前已进入毒理与剂量优化阶段。
文献：Siyu Chen et al., Gene therapy for ocular hypertension using hfCas13d-mediated mRNA targeting, PNAS Nexus (2025). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgaf168
八、福寿螺成为全眼再生研究新模型：兼具再生能力与遗传可操作性
斯托尔斯医学研究所团队在《Nature Communications》确立福寿螺（Pomacea canaliculata）为研究相机型眼完全再生的理想非脊椎模型。该物种可在28天内再生包含晶状体、角膜与视网膜的完整眼球。研究团队开发CRISPR-Cas9工具，证实pax6基因对眼发育不可或缺——敲除后导致无眼表型。
该模型首次将强大再生能力与精确基因操控结合，为解析复杂感觉器官再生机制提供新范式，有望揭示促进人类视网膜修复的关键通路。
文献：A genetically tractable non-vertebrate system to study complete camera-type eye regeneration, Nat Commun (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61681-6
九、靶向LRG1的mRNA疫苗抑制病理性新生血管：湿性AMD新策略
日本东京理科大学与横滨市立大学合作开发一种肌注型mRNA疫苗，编码LRG1（Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1）抗原，诱导机体产生中和抗体以抑制异常血管生成。在湿性AMD小鼠模型中，该疫苗使视网膜渗漏减少85%，病变面积缩小82%，疗效媲美抗VEGF药物，且避免眼内注射风险。
疫苗安全性良好，不影响正常血管功能。受新冠mRNA疫苗成功启发，该研究标志着mRNA平台向慢性眼病治疗的重要拓展，有望实现“少次给药、长期保护”的治疗目标。
文献：Yasuo Yanagi et al., mRNA vaccination mitigates pathological retinochoroidal neovascularization in animal models, Vaccine (2025). DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127451
十、PRIMA无线视网膜植入物恢复地图样萎缩患者中心视力
PRIMAvera国际多中心试验（UPMC、斯坦福大学、波恩大学牵头）在《New England Journal of Medicine》公布结果：32名晚期干性AMD（地图样萎缩）患者接受2×2 mm无线光伏视网膜植入物后，81%（26/32）实现具有临床意义的视力提升（≥10个ETDRS字母），最高改善达59字母。患者可在家阅读文字、识别数字。
该系统通过眼镜集成摄像头捕获图像，经近红外光激活植入芯片，将光信号转化为电刺激传递至视网膜残余神经元。装置耐受性良好，无严重不良事件。制造商Science Corporation已向FDA与EMA提交上市申请，有望成为首个获批用于干性AMD的视觉假体。
文献：Subretinal Photovoltaic Implant to Restore Vision in Geographic Atrophy Due to AMD, N Engl J Med (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2501396
展望：从科学突破迈向临床转化
2025年的十大进展彰显眼科正从“延缓进展”迈向“功能修复”与“视力重建”的新纪元。再生医学、精准基因调控、智能器械与mRNA平台的交叉融合，正在重塑眼病治疗格局。随着多项技术进入临床开发阶段，2026年有望见证更多首个人体试验启动、监管审批推进及全球多中心合作深化，为全球逾2亿视力障碍人群带来切实希望。
